Production de la bilirubine
La bilirubine est le principal produit de dégradation de l'hème. La bilirubine est formée principalement dans la rate, grâce à deux enzymes, l'hème oxygénase (microsomale) et la biliverdine réductase (cytosolique).
La source principale de la bilirubine est la destruction des hématies, dont la durée de vie est de 120 jours. En outre, 10 à 20 % de la bilirubine proviennent d'autres sources : en premier lieu, le catabolisme de l'hème hépatique (principalement celui des cytochromes) ; en second lieu, la destruction dans la moelle des précurseurs des hématies avant leur libération dans le sang périphérique (érythropoïèse inefficace).
Un gramme d'hémoglobuline donne lieu à la formation de 36,2 mg de bili- rubine. La production quotidienne de bilirubine est de l'ordre de 250 à 350 mg par jour.
Captation par le foie
La bilirubine liposoluble (libre ou non conjuguée ou indirecte) ainsi formée est transportée dans le sang liée à l'albumine. Le pigment est ensuite capté par l'hépatocyte après dissociation avec l'albumine.
Dans les hépatocytes, la bilirubine est liée à des protéines cytosoliques, principalement la ligandine, qui appartient à la famille des glutathion-transférases. Cette liaison rend compte du stockage d'une certaine quantité de bilirubine dans l'hépatocyte. La bilirubine conjuguée est également liée à ces protéines et dans une certaine mesure stockée dans l'hépatocyte. En outre, un transfert rapide de la bilirubine (qui est fortement lipophile) dans les membranes intracellulaires a été mis en évidence.
Conjugaison hépatocytaire
La bilirubine libre (ou bilirubine non conjuguée) est très peu soluble dans l'eau. La conjugaison est donc une étape obligatoire pour que la bilirubine puisse être excrétée dans la bile. La conjugaison se fait principalement avec l'acide glucuronique grâce à une enzyme du reticulum endoplasmique, la bilurine-glucuronyl transférase. Cette enzyme est située dans la membrane du reticulum. Elle fait partie d'une famille d'uridine-diphosphates (UDP) - glucuronyl transférases.
Le donneur d'acide glucuronique est l'acide UDP - glucuronique, qui doit être tranféré dans la lumière du reticulum endoplasmique, pour être disponible pour la conjugaison.
Excrétion dans la bile
La plus grande partie de la bilirubine directe ou conjuguée est excrétée dans la bile sous forme conjuguée. Le transport de la bilirubine de l'hépatocyte dans la bile à travers la membrane canaliculaire se fait grâce à un transporteur, souvent désigné sous le nom de cMOAT (c pour canaliculaire, multiple organic anion transporter).
Ce transporteur est en effet commun avec les colorants (BSP, ICG), le glutathion et les conjugués du glutathion, les opacifiants biliaires, les leucotriènes et certains antibiotiques comme la rifamycine. Il s'agit d'un transport actif, utilisant l'ATP. Il est différent du transporteur responsable de l'excrétion des acides biliaires dans la bile.
Le cMOAT est génétiquement déficient chez les patients atteints d'un syndrome de Dubin-Johnson. Dans ce cas, l'excrétion des acides biliaires et leur concentration dans le sang sont normales
devenir intestinal :
les enzymes bacteriennes intestinales reduise la BRB et la transforment en urobilinogène; une partie est reabsorbée et reprise par le foie et transformée en urobiline eliminée ds les urines , la plus grande partie est eliminée ds les selles directement ou apres transformation eb stercobilinogène qui confère aux selles leur coloration brune
dosage de la BRB
BRB conjuguée ou hydrosoluble elle est dosée directement grace a diazo-reaction , d'ou le nom de BRB directe
BRB libre est liposoluble , la diazo-reaction se produit de manière indirecte apres adjonction d'alcool methylique , d'ou le nom de BRB indirecte
